发布日期：2020/10/23
“抗氧化”保健品竟可能促进肺癌转移！
“抗氧化”保健品竟可能促进肺癌转移！
发布日期：2019-07-17
在上周出版的最新一期《细胞》杂志中，两项关于肺癌的研究得到了广泛关注：来自美国与瑞典的两支科研团队分别发现，一种叫做Bach1的蛋白质能让肺癌发生转移。而一些具有“抗氧化功能”的保健品，竟可能会促进这一过程的发生！
▲一种叫Bach1的蛋白质是肺癌转移的关键分子（图片来源：参考资料[1]）
这两项研究之所以会得到大量关注和报道，与肺癌的巨大危害有关。根据世界卫生组织去年的统计，肺癌是全球发病率最高，造成死亡人数最多的癌症。每年，它都会带走将近200万条人命，甚至超过了死于结直肠癌与乳腺癌的患者总和！
肺癌如此致命，很大原因在于它容易发生转移。由于肺癌早期几乎没有明显症状，患者确诊时，病情往往已经发展到了晚期。此时的肺癌已经出现了局部或是全身的转移，极大增加了治疗难度。
具体来看，NRF2是细胞内抗氧化反应的主要开关，而KEAP1则能让NRF2发生降解。在肺癌病例中，基因突变要么让NRF2变得稳定，要么让KEAP1失去作用，无法降解NRF2。简单来说，这些突变会让细胞里的NRF2活性上升。
那么，肺癌为啥要让NRF2的活性上升呢？顺着这个问题，研究人员们进一步探索了NRF2的作用通路。他们发现，激活后的NRF2能够促进一种叫做HO-1的酶的表达，这会促使它降解血红素（heme），最终使得一种叫做Bach1的蛋白能够趋于稳定。
▲NRF2通过HO-1稳定Bach1的作用通路示意图（图片来源：参考资料[2]）
而Bach1是一种让细胞更容易发生迁徙的蛋白。如果肺癌细胞发生了突变，导致NRF2的活跃和Bach1的稳定，这些肺癌细胞就更容易发生转移。后续的实验也表明，KEAP1通过降解NRF2，可以抑制癌细胞的转移；而NRF2与HO-1通过稳定Bach1，可以促进癌细胞的转移。
第二项研究则从“保健品”的角度，证实了Bach1对肺癌转移的关键作用。研究人员们指出，长期服用抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）或是维生素E，也会降低血红素的水平，使得Bach1蛋白趋于稳定，促进癌细胞转移。
▲抗氧化剂稳定Bach1刺激肺癌转移的机制示意图（图片来源：参考资料[2]）
值得一提的是，AZD3965目前已经位于1期临床试验之中，评估对淋巴瘤的治疗效果。这两篇发表于《细胞》的研究，则表明它还有望对肺癌进行治疗。《细胞》杂志的官方专文介绍中也指出，未来，也许通过检测患者是否带有NRF2与KEAP1的突变，我们可以为他们带来更为精准有效的治疗方案。
责任编辑：医学药学网
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