发布日期：2020/09/23
再传喜讯！新型抗生素在中国获批上市 专治严重性细菌感染
再传喜讯！新型抗生素在中国获批上市 专治严重性细菌感染
发布日期：2019-05-29
细菌耐药已成为全球公共健康领域面临的重大挑战，也是各国政府和社会广泛关注的世界性问题。2016年召开的"G20"杭州峰会上，细菌耐药问题被列入主要议题，并写入最后公报。
在我国，革兰阴性肠杆菌科肺炎克雷伯菌是院内感染占第2位的致病菌。随着抗菌药物长期、大量使用，造成细菌耐药性逐渐增强，碳青霉烯类肺炎克雷伯菌检出逐年增多，给临床治疗带来了很大的困难，临床迫切需要新的抗菌药物来应对困难。辉瑞于5月27日宣布，其新型抗生素Zavicefta（ceftazidime-avibactam，CAZ-AVI，头孢他啶-阿维巴坦，2g/0.5g，粉剂，中文商品名思福妥），获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗复杂性腹腔内感染、医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎，将积极助力医生解决耐药革兰阴性菌感染引起的临床治疗需求未满足问题。
Zavicefta是由一种广谱头孢菌素ceftazidime（头孢他啶）和一种新一代非β-内酰胺类β内酰胺酶抑制剂avibactam（阿维巴坦）组成的复方产品，用于治疗广泛的革兰氏阴性菌感染，包括多重耐药铜绿假单胞菌、碳青霉烯类抗生素耐药的革兰氏阴性菌，产ESBL肠杆菌科细菌。ceftazidime（头孢他啶）是第三代头孢菌素，这是一种常用于治疗严重革兰氏阴性菌感染的抗生素产品。Zavicefta产品中所添加的avibactam成分，将保护ceftazidime免于被这些耐药阴性菌所产生的β-内酰胺酶的分解。
临床试验--REPROVE 研究
REPROVE 是一项前瞻性、多中心、随机、非劣效性研究，在临床诊断为医院获得性肺炎（HAP）或呼吸机相关肺炎（VAP）的成人患者中开展，该研究入组了全球 23 个国家的879 例患者。研究中，比较了 Zavicefta 2 小时输液（静脉输注，2g/0.5g，8小时一次）相对于日本住友制药抗生素产品 Meropenem 30分钟输液（品牌名：倍能，通用名：meropenem ，美罗培兰；静脉输注，1g，每 8 小时一次）的疗效、安全性和耐受性。研究的主要终点是临床治愈率，定义为所有感染症状和体征得到完全解决。
数据显示，在临床校正后的意向性治疗患者（cMITT2）和临床可评估患者（CE3）中，在随机化后 21-25 天疗效判定（test of cure，TOC）时间点，Zavicefta 获得了与美罗培兰等效的临床治愈率。具体而言，在 cMITT2 患者和 CE 患者中，Zavicefta 分别获得了 68.8% 和 77.4% 的临床治愈率，美罗培兰治疗组临床治愈率分别为 73.0% 和 78.1%。亚组分析时，在 cMITT2 组和 CE 组中的 VAP 患者中开展的亚组分析也观察到了类似的疗效。2 个治疗组，自随机化后第 28 天的全因死亡率也相似。该研究中，Zavicefta 的安全性和耐受性与美罗培兰具有可比性，并与头孢他啶（ceftazidime）单独用药已知的安全属性一致。
医院获得性肺炎（HAP）是导致医院住院患者死亡的主要原因。据估计，在欧洲，入院治疗的患者中，每 18 例就有 1 例会发生医院获得性感染，需要抗生素治疗。倍能（美罗培兰）是一种广谱的碳青霉烯类抗生素，是目前公认的临床治疗医院获得性感染的标准护理药物。而来自 REPROVE 研究的数据证明，Zavicefta 治疗 HAP 疗效能够媲美美罗培兰。
目前，肺炎克雷伯菌的分离率和耐药率都出现上升的趋势，全耐药、耐碳青霉烯类高毒力菌株越来越多。肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类抗菌药物的耐药机制较多,包括碳青霉烯酶的产生、细菌外膜渗透性改变、主动外排系统活跃、细菌生物膜的产生以及细菌对药物的修饰机制。其中，最为重要的耐药机制为碳青霉烯酶的产生、细菌外膜渗透性改变、主动外排系统活跃、细菌生物膜的产生以及细菌对药物的修饰机制。其中,最为重要的耐药机制为碳青霉烯酶的产生。
Zavicefta于2015年在美国被授予合格的新型抗生素资格(QIDP)并获得批准，2016年在欧盟获得批准。截至目前，已在全球超过40个国家和地区获批上市。值得注意的是，Zavicefta不仅被欧洲批准用于治疗复杂性腹腔感染、复杂性尿路感染、需要住院的肺炎，同时还可以用于治疗严重革兰氏阴性感染的无其他药可治的成年人。
责任编辑：医学药学网
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