发布日期：2021/01/21
大冢托伐普坦终获批准 成多囊肾病首个治疗药
大冢托伐普坦终获批准 成多囊肾病首个治疗药
发布日期：2018-04-28
据悉，tolvaptan是全球获批的首个ADPKD治疗药物，之前已获得欧盟、加拿大、日本、韩国等国家批准。事实上，早在2013年，大冢便向FDA提交了上市申请，但却遭到了拒绝。根据要求，大冢开展了额外的III期研究，才解除了FDA的疑问，使得tolvaptan顺利通过审查。
Jynarque的获批是基于2个关键性安慰剂对照III期临床研究(REPRISE，TEMPO3:4)的数据。
REPRISE研究为期一年，共入组1370例患者，主要终点是估算的肾小球滤过率(eGFR，反映肾功能损害程度)从治疗前的基线水平至治疗后评估的变化。数据显示，治疗12个月后，tolvaptan治疗组eGFR相对基线的降低幅度显著小于安慰剂组(-2.3毫升/分钟/1.73平米/年v.s.-3.6毫升/分钟/1.73平米/年，差异：1.27毫升/分钟/1.73平米/年，p<0.001)，达到了主要终点。
TEMPO3:4研究为期3年，共入组1495例患者，数据显示，在较早期阶段的ADPKD患者中，与安慰剂相比，Jynarque使eGFR的下降速率降低了1.0毫升/分钟/1.73平米/年(95%CI：0.6-1.4)；在为期2年的扩展期研究中，2个治疗组均给予Jynarque治疗，数据显示，Jynarque在对照期第3年所获得的eGFR差异在接下来2年(第4、第5年)均得以维持。
需要指出的是，TEMPO3:4研究的主要终点并非eGFR，而是按百分比归一化的组间肾脏总体积(TKV)变化率差异。数据显示，治疗3年后，Jynarque治疗组TKV增加率明显低于安慰剂治疗组，数据具有统计学显著差异(2.8% vs 5.5%，p<0.0001)。2个治疗组之间的TKV差异大部分在第一年显现，在第2、3年这种差异没有进一步扩大。在扩展期研究中，2个治疗组均给予Jynarque治疗，组间TKV差异没有得到维持。
据了解，tolvaptan是一种血管加压素V2受体拮抗剂，每日口服2次，该药具有一种独特的作用机制，仅仅促进水的排泄而不会影响其他电解质如钠离子的排泄。血管加压素是一种激素，正常情况下通过刺激肾脏的水重吸收来维持机体水分平衡。在ADPKD患者中，血管加压素水平高于正常人群。高水平的血管加压素能促进囊肿的生长，从而使肾脏肿胀体积增大。该产品通过阻断血管加压素的作用，减缓肾囊肿的生长速度。
ADPKD是最常见的多囊肾病类型，也是导致终末期肾病(肾衰竭)的第四大原因，其特征是随时间推移肾脏内出现大量的充满液体的囊肿，逐渐撑大肾脏体积，损害肾脏正常功能，导致大多数患者发生肾功能衰竭。ADPKD可显著影响患者生活质量，并与可能致死的心血管并发症相关。在美国，大约有14万例ADPKD患者，该病具有遗传异质性和延迟显性。到57岁时，超过一半的ADPKD患者将不可逆转地进入终末期肾病，需要进行透析或肾移植。
责编：医学药学网
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